Международная группа исследователей обнаружила у бактерии туберкулеза необычный «скрытый переключатель» — механизм, который управляет жизненно важным ферментом. Это открытие может стать основой для создания новых лекарств против устойчивых форм болезни. Работа опубликована в журнале Communications Biology.
Речь идет о ферменте ICL2, который помогает бактерии Mycobacterium tuberculosis выживать в организме пациента, особенно когда ей не хватает сахара и приходится питаться жирами. Ученые выяснили, что активность этого фермента регулируется не напрямую, а через так называемый аллостерический механизм — своего рода «включатель», расположенный вне активного центра.
Это важно, потому что традиционные лекарства пытаются блокировать именно активный центр фермента — но он плохо поддается воздействию. Новый подход предлагает «сломать систему» и воздействовать на скрытый регулятор.
Как «поймали» неуловимый фермент
Чтобы понять, как работает этот механизм, исследователи использовали сразу несколько передовых методов: рентгеновскую кристаллографию, рассеяние рентгеновских лучей и ядерный магнитный резонанс.
Оказалось, что в неактивном состоянии фермент ICL2 чрезвычайно гибок и постоянно меняет форму — именно поэтому его долго не удавалось изучить. Только благодаря комбинации методов ученым удалось увидеть, как он «переключается» в активное состояние и образует рабочую структуру.
Значение для фтизиатрии
Туберкулез остается одной из самых смертоносных инфекций в мире: ежегодно он уносит более миллиона жизней. Особенно опасны формы, устойчивые к антибиотикам. Новое исследование открывает возможность создания препаратов, которые не уничтожают микобактерию напрямую, а нарушают ее внутренние механизмы выживания. Такой подход может оказаться эффективнее против устойчивых штаммов M. tuberculosis.
Недавно стало известно, что нейросеть научилась диагностировать туберкулез по рентгеновским снимкам.
Источник: hi-tech.mail.ru