Ученые создали наночастицу, способную проникать в клетки и исправлять дефектный белок, вызывающий трудноизлечимый муковисцидоз. В сочетании с традиционной терапией эффект достигает почти 90% нормы.
Исследователи из берлинской клиники Шарите и Института Лейбница разработали наночастицу — миниатюрный фрагмент антитела, которая способна проникать внутрь клеток и исправлять неправильно свернутый белок CFTR, ключевой фактор развития муковисцидоза. Эксперименты показали, что такой подход может значительно усилить эффективность существующих лекарственных схем. Работа опубликована в журнале Nature Chemical Biology.
Нанотело восстанавливает канал
Муковисцидоз связан с мутацией гена F508del, из-за которой белок CFTR неправильно складывается и не выполняет функцию хлоридного канала. Ученые создали нанотело, снабженное клеточно-проникающим сигналом — короткими пептидами, позволяющими молекуле попадать в клетки дыхательных путей. Там оно связывается с дефектным белком и стабилизирует его правильную форму.
В клетках пациентов с муковисцидозом наночастица удерживалась на мутантном CFTR не менее 24 часов и не вызывало повреждений. После коррекции белок снова начинал транспортировать хлорид через мембрану — ключевой процесс для нормальной работы слизистых оболочек легких.
Синергия с уже существующей терапией
Особенно заметный эффект наблюдался при сочетании нанотел с тройной терапией по протоколу ETI. Если стандартные препараты восстанавливали примерно половину активности канала, то добавление нанотел повышало ее почти до 90% от нормы.
Авторы подчеркивают, что это один из первых примеров функционального антитела, способного действовать внутри клетки. Ранее подобные наночастицы использовались главным образом для визуализации внутриклеточных структур или точечного уничтожения злокачественных клеток.
Источник: hi-tech.mail.ru