Исследователи из Университета Алабамы в Хантсвилле разработали новый класс противовирусных соединений, способных бороться с особо опасными альфавирусами. Они переносятся комарами и поражают центральную нервную систему теплокровных животных и человека. Главным объектом исследования стал вирус венесуэльского энцефалита лошадей (ВЭЛ), считающийся самым опасным нейротропным альфавирусом. В США болезнь также называют восточным энцефалитом лошадей, поскольку он чаще поражает животных и людей на Восточном побережье США.
Результаты работы опубликованы в журнале European Journal of Medicinal Chemistry.
В ходе работы ученые нашли несколько химических платформ для создания лекарств, а наиболее перспективным оказался кандидат под индексом BFB78. В испытаниях на мышах, зараженных смертельной дозой вируса, препарат обеспечил 100-процентную выживаемость животных. Более того, количество вируса в тканях мозга сократилось более чем в 10 тысяч раз.
Молекула, способная проникать через ГЭБ
Особый интерес исследователей вызвало то, что BFB78 способен преодолевать гематоэнцефалический барьер — естественную защиту мозга, через которую проходят далеко не все лекарственные средства. Также соединение показало высокую метаболическую стабильность и долго сохранялось в крови, что считается важным условием для разработки эффективных противовирусных препаратов.
Мишенью нового препарата стал фермент nsP2-протеаза. Этот белок необходим вирусу для размножения и помогает ему обходить иммунную защиту организма. По словам авторов работы, без функционирующей nsP2-протеазы вирус теряет способность эффективно заражать клетки хозяина.
Помимо ВЭЛ, некоторые соединения показали активность против вирусов чикунгунья и майяро, что открывает перспективы создания препаратов широкого спектра действия против целой группы альфавирусов. Сейчас команда занимается дальнейшей оптимизацией молекул и подготовкой к доклиническим исследованиям.
Не только лошадиный энцефалит
Восточный энцефалит лошадей относится к антропозоонозным инфекциям, переносимым комарами родов Aedes, Culex, Mansonia и Psorophora. Подтверждена возможность заражения воздушно-капельным путем.
Симптомы инфекции у людей варьируются от легких гриппоподобных состояний до тяжелого энцефалита с высокой температурой, депрессией, головной болью, нестерпимой ломотой в теле, рвотой, парезами и параличами. Болезнь может привести к инвалидизации и даже к летальному исходу. Эффективных лекарств пока нет, хотя существуют вакцины, которые вводят лошадям и людям в эндемичных регионах.
В дикой природе резервуаром альфавирусов являются лесные грызуны и птицы.
По данным ВОЗ, вирусные инфекции, переносимые комарами и другими кровососущими переносчиками, ежегодно затрагивают сотни миллионов людей по всему миру. Наиболее распространенной из них остается лихорадка денге.
Из-за изменения климата ареал комаров Aedes («кусаки») расширяется, и вирусы денге, Зика и чикунгунья постепенно появляются в новых регионах, включая некоторые районы Европы.
В последние годы ученые активно разрабатывают не только лекарства, но и биологические методы борьбы с вирусными антрпопозоонозами, например заражение комаров бактерией Wolbachia, которая лишает насекомых способности размножаться и уменьшает популяцию кровососов, переносящих опасные инфекции.
Источник: hi-tech.mail.ru