Компания Life Biosciences из Бостона объявила о начале испытаний инновационного метода «частичного перепрограммирования» клеток для лечения глаукомы — заболевания, которое может привести к слепоте.
Суть метода заключается в активации трех генов, которые могут вернуть старым клеткам молодой фенотип. Ученые предполагают, что белки, которые кодируются этими генами, заставят регенерировать нейроны зрительного нерва, соединяющего глаз с мозгом. Эти нейроны повреждаются при глаукоме и в норме к регенерации не способны.
Цель частичного перепрограммирования — «сместить» взрослые клетки назад во времени, восстановив характеристики молодых клеток, но при этом не настолько далеко, чтобы они потеряли свою специализацию и функцию. Для этого Life Biosciences использует три из четырех генов, которые в лаборатории могут перепрограммировать взрослые клетки в состояние, похожее на стволовые клетки.
В 2020 году генетик Дэвид Синклер из Гарвардской медицинской школы и его коллеги сообщили, что активация этих трех генов у мышей с поврежденными зрительными нервами способствовала регенерации нейронов и обратила потерю зрения у пожилых мышей и мышей с глаукомой. С тех пор компания изучала методику на грызунах и обезьянах и не наблюдала серьезных побочных эффектов.
Ставки высоки. Испытание проверит безопасность метода перепрограммирования — именно она является ключевой проблемой. Многие специалисты обоснованно опасаются, что такая процедура может подтолкнуть некоторые клетки к бесконтрольному делению, то есть, превратит их в раковые. «Перепрограммирование имеет огромный потенциал, если его удастся безопасно использовать на людях, — говорит сооснователь компании Optispan Мэтт Кеберлайн. — Технология все еще находится на ранней стадии разработки, и вероятность катастрофических побочных эффектов высокая».
Глаз — сравнительно удобное место для первых попыток инновационной терапии, поскольку вероятность опасных для жизни побочных эффектов в нем ниже, чем при возникновении опасных изменений в других органах.
В ходе клинического испытания компания планирует пролечить до 12 человек с глаукомой и некоторых участников с неартериитной передней ишемической оптической нейропатией (NAION) — острым состоянием, которое также вызывает повреждение зрительного нерва нерва. Компания использует специально модифицированный вирус для доставки трех генов перепрограммирования в клетки сетчатки.
В качестве дополнительной меры безопасности гены активируются только при приеме антибиотика доксициклина. Если прием антибиотика отменить, гены выключаются. «Связь активности генов с приемом антибиотика дает нам еще одну возможность контроля над ситуацией», — отмечает главный научный сотрудник Life Biosciences Шэрон Розенцвейг-Липсон.
Впрочем, даже если терапия окажется безопасной и поможет пациентам с глаукомой, вопрос «омоложения» в широком смысле останется открытым. Удастся ли действительно сделать клетки моложе, а не просто заставить их один раз регенерировать, и можно ли будет применять этот метод к другим органам, пока неизвестно. Сейчас Life Biosciences сознательно идет по пути «одно возрастное заболевание за раз» и параллельно испытывает метод на биологических моделях болезней печени, а не обещает «омоложение всего тела».
Эксперты по глазным болезням приветствуют появление инновационной терапии повреждений зрительного нерва — эта область традиционно недофинансирована и бедна эффективными методами. Но одновременно их тревожит ажиотаж вокруг идеи «генетического омоложения». Если испытание окончится серьезными осложнениями, это может отбросить назад весь перспективный, но хрупкий в репутационном смысле сектор генной и «антиэйдж»‑терапии. Поэтому нынешнее испытание можно считать не только новым шансом для пациентов с глаукомой, и серьезным тестом на зрелость всей концепции частичного перепрограммирования клеток у людей.
Ранее ученые нашли неожиданного помощника для омоложения людей.
Источник: hi-tech.mail.ru