Препарат считали бесполезным, пока не протестировали его в условиях, похожих на человеческий организм. На другое лекарство возлагали надежды, но они не оправдались. Ученые объяснили, с чем этом связано
Ученые из Северо-Западного университета 9штат Иллинойс) выяснили, что некоторые лекарственные препараты могут необоснованно считаться неэффективными из-за условий, в которых их тестируют. Исследование показало: температура тела, концентрация микроэлементов внутри клеток и другие факторы способны радикально менять поведение препаратов и их взаимодействие с биологическими мишенями. Результаты опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
Авторы работы сосредоточились на белке TRPM4 — ионном канале, который участвует в регуляции сердечного ритма, иммунных реакций и других важных процессов организма. В стандартных лабораторных условиях исследователи протестировали соединение трифенилфосфиноксид (TPPO) и не обнаружили заметного воздействия на TRPM4. Однако ситуация кардинально изменилась, когда эксперименты провели при температуре человеческого тела (37°C) и физиологически реалистичных уровнях кальция. В этих условиях вещество оказалось мощным активатором синтеза белка.
Один и тот же препарат может работать по-разному — и это зависит от клетки
Еще более неожиданным оказался результат испытаний соединения Necrocide-1 (NC1). При низкой концентрации кальция оно активировало TRPM4, как и ожидалось. Но когда уровень кальция повышался — например, как это происходит в поврежденных или испытывающих стресс клетках, — действие препарата практически исчезало. Иными словами, эффективность молекулы определялась не только ее химической структурой, но и состоянием самой клетки.
Источник: hi-tech.mail.ru