Исследователи из Университета Аделаиды разработали гибридные наночастицы, способные доставлять противоопухолевый препарат непосредственно в легкие и значительно снижать его потери в организме. В доклинических испытаниях новая система доставки увеличила биодоступность лекарства более чем в 30 раз и позволила существенно сократить его попадание в здоровые органы.
Результаты исследования опубликованы в Journal of Controlled Release
Проблема, на которую нацелена разработка, хорошо известна онкологам. Многие перспективные препараты быстро выводятся из организма или откладываются в печени, не успевая достичь опухоли в достаточной концентрации. Новый подход должен помочь преодолеть это ограничение.
В основе технологии лежат гибридные полимерно-липидные наночастицы (P-LNPs). Они инкапсулируют экспериментальный препарат RB-012 — ингибитор белков семейства 14-3-3, участвующих в выживании и росте опухолевых клеток. Наночастицы защищают лекарство от преждевременного высвобождения и позволяют ему дольше циркулировать в крови.
Белковая корона помогла усилить доставку в легкие
Авторы установили, что состав вспомогательных липидов влияет на так называемую белковую корону — слой протеинов, который формируется на поверхности наночастиц после попадания в кровь. Именно эта особенность определяла, в какие ткани преимущественно попадал препарат. В некоторых вариантах конструкции «нанокурьеров» концентрация RB-012 в легких возрастала более чем в 50 раз по сравнению с неинкапсулированным лекарством.
Лабораторные эксперименты и исследования на доклинических моделях показали, что наночастицы не только улучшали распределение препарата в организме, но и усиливали его противоопухолевое действие. Опухоли уничтожались эффективнее, чем при использовании свободного RB-012 без носителя.
Сейчас технология находится на ранней стадии разработки. Следующим шагом станут расширенные доклинические испытания безопасности и эффективности перед возможным переходом к клиническим исследованиям на людях.
Интересные факты
Липидные наночастицы получили широкую известность после использования в мРНК-вакцинах против COVID-19, где они также играли роль транспорта для активного вещества.
По данным исследований в области онкологии, при традиционной химиотерапии лишь небольшая доля введенного препарата достигает опухоли, что остается одной из главных проблем противоракового лечения.
Аккумуляция препаратов и их метаболитов в печени создает дополнительные осложнения ввиду высокой гепатотоксичности этих веществ.
Белковая корона, формирующаяся вокруг наночастиц в крови, сегодня считается одним из ключевых факторов, определяющих эффективность адресной доставки лекарств.
Наночастицы гарантируют, что больше препарата попадет именно туда, где он нужен, а не потеряется в организме или не окажется в других органах.
Пол Джойс
Недавно российские онкологи уточнили факторы прогноза при раке легкого. Подробности — в публикации Hi-Tech Mail.
Источник: hi-tech.mail.ru