Иммунные клетки перестают нести службу не просто так: ученые нашли «предателя», который помогает довести их до состояния истощения, играя на руку опухолям и вирусам.
Иммунная система умеет распознавать и уничтожать зараженные вирусами и злокачественно перерожденные клетки. Но при длительной атаке даже самые боеспособные защитники начинают сдавать позиции. Исследователи из Детской больницы Святого Иуды нашли один из ключевых механизмов этого процесса и, похоже, обнаружили молекулярный «тормоз» иммунитета.
Речь идет о гене ZMYND8, который регулирует состояние CD8+ Т-клеток — цитотоксических иммунных агентов, призванных уничтожать зараженные и опухолевые клетки. Работа ученых опубликована в журнале Nature.
Проблема возникает, когда Т-клетки слишком долго получают сигналы от опухоли или очага хронической инфекции. Постоянная стимуляция переводит их в так называемое состояние истощения. Клетки остаются живыми, но работают уже не так резво и хуже реагируют на интерлейкин-2 (IL-2) — сигнальную молекулу, которая помогает поддерживать активность Т-лимфоцитов.
Ген выгорания киллеров
Исследователи использовали одноклеточный CRISPR-скрининг, чтобы поочередно нарушать работу генов и смотреть, как это влияет на судьбу CD8+ Т-клеток. В результате ZMYND8 оказался одним из главных регуляторов перехода клеток в истощенное небоеспособное состояние.
Механизм оказался довольно хитрым. Белок ZMYND8 связывается с участками ДНК и подавляет работу белка p300, который необходим для активации гена Il2ra. Этот ген кодирует субъединицу рецептора IL-2 — CD25. В итоге Т-клетка получает меньше сигналов IL-2 и постепенно теряет боевые качества.
Источник: hi-tech.mail.ru