Израильские ученые с помощью алгоритмов компьютерного дизайна белков создали усиленные Т-клеточные рецепторы SET. В опытах на мышах опухоли уменьшились примерно на 35%, а выживаемость к 127-му дню достигла 100%.
О создании усиленных Т-клеточных рецепторов с помощью алгоритмов компьютерного дизайна белков сообщает MedicalXpress: группа биологов из Университета Бар-Илан и Института Вейцмана (Израиль) опубликовала работу в журнале Science Advances.
Т-лимфоциты — иммунные клетки, которые организм мобилизует против опухолей и инфекций. Их эффективность во многом определяется рецепторами на поверхности: специализированными белковыми структурами, которые «узнают» конкретные цели и запускают атаку. Природные рецепторы работают, но не оптимально — их возможности ограничены эволюционными компромиссами, и ученые решили это изменить.
В работе применили алгоритмы вычислительного дизайна белков — программы, которые предсказывают, как изменения в структуре молекулы скажутся на ее свойствах. Расчеты указали на консервативные участки рецепторов — фрагменты, почти не менявшиеся в ходе эволюции и несущие базовые структурные функции. Именно в них компьютер нашел точки для стратегических мутаций, способных усилить всю молекулу.
Результатом стала конструкция SET (Structurally Enhanced TCR) — структурно усиленный Т-клеточный рецептор. Клетки с таким рецептором лучше распознают опухолевые и инфицированные клетки и атакуют их активнее.
В экспериментах на мышах с имплантированными человеческими опухолями новые клетки показали убедительное превосходство. К 83-му дню наблюдений размер опухолей в опытной группе оказался примерно на 35% меньше, чем в контрольной. К 127-му дню все животные, получившие терапию на основе SET-клеток, выжили — тогда как в контрольной группе погибло более половины.
Источник: hi-tech.mail.ru