В пресс-службе НИУ ВШЭ сообщили, что ученые Лаборатории био- и хемоинформатики вуза совместно с коллегами из Университета Цзинань в Китае и Санкт-Петербургского государственного технологического института разработали молекулы, способные уничтожать белок GPX4. Он защищает раковые клетки от окислительного стресса. Соединения содержат азидную группу из трех атомов азота и используют механизм направленного протеолиза.
По словам старшего научного сотрудника Лаборатории био- и хемоинформатики НИУ ВШЭ Максима Гуреева, молекулы одновременно связываются с GPX4 и ферментом UHRF1. После этого E3-убиквитинлигаза помечает белок убиквитином, а протеасомы клетки разрушают его. Эффективность удаления GPX4 достигла 84%.
Уничтожение белка запускало ферроптоз: в клетках снижался уровень глутатиона, увеличивались окисление липидов и содержание железа.
Гуреев отметил, что в экспериментах на мышах с пересаженными опухолями десятидневное применение соединений замедлило рост новообразований почти на 42% без существенного снижения массы тела животных. Авторы планируют повысить эффективность разработанных молекул.
Источник: www.ferra.ru