Ученые выяснили, что раковые клетки, пережившие химиотерапию, переходят в состояние клеточного старения и начинают выделять фруктозу — та помогает соседним опухолевым клеткам отрываться и распространяться по организму.
Ученые Института Вистара совместно с коллегами из Медицинской школы Университета Питтсбурга опубликовали в журнале Nature Aging исследование, объясняющее, почему рак яичников так часто возвращается и метастазирует после, казалось бы, успешного лечения. Виновником оказалась фруктоза — метаболит, который выделяют сами опухолевые клетки, уцелевшие после курса химиотерапии.
Стандартная химиотерапия препаратами платины уничтожает большую часть раковых клеток, но не все. Часть из них переходит в состояние клеточного старения — сенесценции: они перестают делиться, однако продолжают жить и выбрасывают в окружающую среду набор биологически активных веществ. Именно в этом «секретоме» ученые и обнаружили фруктозу.
Соседние опухолевые клетки активно поглощают ее. Внутри происходит перестройка обмена веществ: уровень холестерина в клеточной мембране снижается. Холестерин обеспечивает сцепление клеток между собой, и когда его становится меньше, межклеточные контакты ослабевают. Клетки легче отрываются от опухолевого очага и рассеиваются по брюшной полости — именно так возникают метастазы при высокозлокачественном серозном раке яичников.
Гипотезу проверили с помощью CRISPR-скрина, экспериментов на клеточных культурах и трехмерных органоидах, а также метаболомного и пространственного транскриптомного анализа опухолевых образцов от пациенток. Когда разные этапы транспорта и переработки фруктозы внутри клетки блокировали, способность раковых клеток к отделению заметно падала. В экспериментах на мышах, получавших рацион с повышенным содержанием фруктозы, опухоль распространялась активнее — хотя авторы оговариваются, что напрямую переносить эти данные на людей нельзя.
Источник: hi-tech.mail.ru