У белка-убийцы нашли слабое место. Десять лет поисков привели к неожиданной находке: ученые создали молекулу XL20 против токсичного белка TDP-43 — провокатора бокового амиотрофического склероза.
Исследователи сделали важный шаг к созданию нового метода лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Они обнаружили небольшой участок белка TDP-43, который отвечает за его токсическое действие на двигательные нейроны, и разработали экспериментальный препарат XL20, способный связываться именно с этой областью. В доклинических испытаниях соединение защитило нервные клетки, уменьшило мышечную слабость и увеличило продолжительность жизни лабораторных животных. Результаты многолетнего исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Белок TDP-43 считается одним из главных участников развития БАС. Патологические нарушения структуры этого белка обнаруживаются у 97% пациентов. Однако до сих пор ученым не удавалось найти дефектный участок, который следует блокировать, не нарушая нормальные функции всего белка. Исследовательская группа потратила около десяти лет, чтобы определить такую мишень. Выяснилось, что небольшой фрагмент белка практически не изменился в ходе эволюции — от мышей до человека, а многие мутации, вызывающие заболевание, сосредоточены именно в этой области. Когда исследователи удалили этот участок у мышей, гибель двигательных нейронов резко сократилась, при этом обычная полезная работа TDP-43 сохранилась.
Через защитный барьер мозга — прямо к цели
После серии испытаний ученые отобрали соединение XL20, которое связывается с найденной уязвимой областью белка. Одним из ключевых преимуществ препарата стала его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер — естественную защиту мозга, через которую большинство лекарств проникнуть не может. Именно наличие ГЭБ остается одной из главных проблем при разработке препаратов против нейродегенеративных заболеваний.
Источник: hi-tech.mail.ru