Российские ученые из Института химии растворов имени Крестова РАН (Иваново) нашли способ радикально повысить эффективность одного из ключевых, но неоднозначных по последствиям препаратов против туберкулеза — этионамида. Они увеличили его растворимость более чем в 300 раз, что напрямую влияет на усвоение лекарства организмом и рекомендуемые дозировки. Результаты экспериментов опубликованы в Journal of Molecular Liquids.
Этионамид — серосодержащий противотуберкулезный препарат второго ряда из семейства тиоамидов с химической формулой C8H10N2S. Его терапевтическая роль заключается в ингибировании синтеза миколовой кислоты, ключевого соединения в жизнедеятельности Mycobacterium tuberculosis. Препарат назначают в комплексе с другими лекарственными средствами. В прошлом этионамидом также лечили проказу.
Проблема этионамида известна давно: он очень плохо растворяется в воде, поэтому организм усваивает лишь небольшую часть действующего вещества. В результате пациентам приходится принимать повышенные дозы, что часто приводит к побочным эффектам — от проблем с пищеварением и нагрузки на печень до тяжелой депрессии.
Витамин, кислота и немного химии
Решение оказалось неожиданно простым. Исследователи использовали смесь доступных и безопасных компонентов — витамина B4 (хлорида холина), щавелевой кислоты и полиэтиленгликоля. Эта комбинация образует так называемый глубокий эвтектический растворитель — особую среду, в которой молекулы лекарства «раскрываются» и лучше взаимодействуют с жидкостью. В итоге растворимость этионамида выросла примерно в 355 раз по сравнению с обычной водой.
Ученые отмечают, что подобные растворители уже применяются в фармацевтике и косметике, что должно ускорить внедрение разработки в практику.
Почему это важно для пациентов, ученых и врачей
Многократно повышенная растворимость этионамида означает, что препарат будет лучше усваиваться. Это открывает сразу несколько преимуществ:
- Можно снизить дозировку лекарства;
- Уменьшатся побочные эффекты, прежде всего гепатотоксичность;
- Повысится эффективность терапии, особенно при устойчивых формах туберкулеза;
- Не надо разрабатывать, тестировать и регистрировать новые лекарства.
Этионамид остается одним из немногих препаратов, к которым бактерия туберкулеза еще не выработала массовую устойчивость, поэтому его «второе дыхание» особенно важно.
Интересные факты и контекст
Многие противотуберкулезные препараты исторически плохо растворимы, из-за чего их эффективность ограничена — аналогичная проблема есть, например, у ряда старых антибиотиков, которые выведены из фтизиатрической практики.
В фармацевтике повышение растворимости — один из ключевых способов «перезапуска» старых лекарств без долгой и дорогостоящей разработки новых препаратов.
По данным ВОЗ, туберкулез остается одной из самых смертоносных инфекций в мире, особенно в условиях лекарственной устойчивости микобактерий.
Глубокие эвтектические растворители считаются экологичной альтернативой традиционным химическим растворителям и активно изучаются в «зеленой химии».
Мы нашли простой способ увеличить растворимость этионамида в сотни раз с помощью безопасных и доступных веществ. Благодаря предложенным растворителям фармацевты смогут разработать более эффективные и легко усваиваемые в организме лекарственные формы этого противотуберкулезного препарата. Кроме того, мы показали, что в зависимости от конкретной задачи свойства глубоких эвтектических растворителей можно точно настраивать, просто меняя их состав. Поэтому предложенный подход можно применять и для других плохо растворимых лекарств. В дальнейшем мы планируем продолжать наши эксперименты, направленные на разработку лекарственных составов с улучшенной биодоступностью. Результаты этих исследований откроют новые возможности для создания эффективных и безопасных фармацевтических композиций биоактивных соединений, позволяющие снизить терапевтические дозы и токсичность препаратов.
Светлана Блохина
О причинах неуязвимости палочек Коха и о способах справиться с ней рассказывает материал Hi-Tech Mail.
Источник: hi-tech.mail.ru