Речь о так называемом частичном перепрограммировании — кратковременном включении генов, которые способны «откатить» клетку к более «молодому» состоянию, но не стереть при этом ее специализацию. В этом году должны стартовать первые в истории клинические испытания этой методики на людях с повреждением зрительного нерва при глаукоме.
Начало этой истории положили эксперименты генетика Юаньчэна Райана Лу: он несколько лет пытался заставить стареющие клетки сетчатки у мышей снова расти. В один из удачных дней под микроскопом он увидел признаки нового роста после введения в глаз трех генов из набора так называемых факторов Яманаки — белков, которые умеют «перепрошивать» взрослые клетки.
«Я так нервничал тогда», — вспоминает Лу. Когда коллеги подтвердили успешный результат, сотрудники лаборатории начали праздновать, но первая радость быстро сменилась тревогой: дело в том, что слишком значительное перепрограммирование может лишить клетки собственной «личности» и повысить риск опухолевого перерождения. «Когда клетки теряют свою идентичность, они могут становиться причиной развития раковых опухолей», — подчеркивает специалист в сфере старения Тамир Чандра из клиники Мейо.
Метод полного перепрограммирования клеток получил широкую известность после открытия Синъи Яманаки в 2006 году: согласно выводам ученого, четыре фактора могут вернуть взрослую клетку в состояние, похожее на эмбриональные стволовые клетки. Это мощный инструмент, но для «омоложения прямо в организме» он слишком радикален и даже опасен: сложно спрогнозировать, не захочется ли клетке, вернувшейся к практически эмбриональному этапу, стать опухолевой. Поэтому в методе частичного перепрограммирования факторы включают ненадолго или циклично, а иногда исключают один из них — c-Myc, который больше других связан с перерождением клеток в онкологические.
В опытах на мышах такие схемы выглядят надежными и безопасными, хотя сомнения остаются. Как образно говорит научный сотрудник Shift Bioscience Дэниел Айвс, «Я бы не стал утверждать, что динозавр — лучшее домашнее животное, даже если бы вы хорошо его выдрессировали».
Первое испытание на людях, вероятнее всего, проведет компания Life Biosciences. План достаточно прост: доставить при помощи безопасного вируса три фактора Яманаки (без c-Myc) в один глаз у людей с определенным типом глаукомы. Включаться доставленные гены будут только при приеме участниками определенного антибиотика — это своего рода «генетический выключатель», который позволяет избежать неконтролируемого поведения клеток. Компания обещает двигаться медленно: сначала в исследовании примут участие до 12 человек с глаукомой, затем до 6 с острым повреждением зрительного нерва, а наблюдать за состоянием участников будут минимум пять лет. Научный директор Шэрон Розенцвейг-Липсон надеется на успех клинических испытаний и подчеркивает что в предыдущих исследованиях на обезьянах ни у одного из животных не было выявлено признаков злокачественного перерождения клеток или каких-либо других осложнений.
Впрочем, даже если безопасность метода подтвердится, вопрос эффективности пока что останется открытым: ранние фазы клинических испытаний обычно проверяют прежде всего безопасность метода, а то, насколько он все-таки действенен — покажет время и дальнейшие исследования.
Ранее ученые обнаружили зацепку в разгадке тайны старения мозга.
Источник: hi-tech.mail.ru